Institute: Département de Chimie Moléculaire, Grenoble

Director: Sandrine Py
 

Co-director: Alice Kanazawa

 

Synthèse d’aziridinyl iminosucres à partir de nitrones et évaluation de leur activité inhibitrice de glycosidases

Cette thèse décrit la synthèse de nouveaux aziridinyl iminosucres comportant un centre quaternaire en jonction de cycle à partir de cétonitrones dérivées de sucres. Ces iminosucres inédits ont été préparés grâce à une approche synthétique originale, économique en atomes, courte et efficace. La stratégie de synthèse employée implique une cycloaddition 1,3-dipolaire régio et stéréosélective de nitrones avec des alcynes pour former des isoxazolines, et un réarrangement de Baldwin stéréosélectif des isoxazolines en 2-acylaziridines. Ces dernières ont été converties en aziridinyl iminosucres après réduction diastéréosélective de leur fonction cétone et déprotection dans des conditions réductrices de Birch. Le pouvoir inhibiteur de glycosidases des iminosucres préparés au cours de ce travail a été ensuite évalué. Les résultats obtenus ont révélé que les aziridinyl iminosucres sont de bons inhibiteurs sélectifs des alpha-glucosidases. Leur mode d’interaction avec ces enzymes a été défini grâce à l’étude des structures cristallographiques des complexes cristallins des iminosucres avec une alpha-glucosidase bactérienne.